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近年来【天辰注册】，随着临床研究相关法规和规范的不断升级和完善，稽查作为临床研究的一种质量管理手段，得以不断发展和加强。
一、稽查的定义
【天辰注册】稽查（Audit）是指由不直接涉及试验的人员对药物临床试验的相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求。
NMPA最新颁布的2020版药物GCP（修订版），为申办方在开展临床试验现场稽查工作的过程中，突破诸多限制提供了明确的依据和指导，比如申办者可直接阅读和获取临床试验相关的文件和内容，申办者可以获取伦理委员会标准操作规程和伦理审查委员会名单的流程。修订版GCP还要求申办者要基于五个方面的风险考量因素，制定稽查计划和规程，提高质量保证效果。GCP第五章第五十二条规定：【天辰会员登录】（四）申办者制定稽查计划和规程，应当依据向药品监督管理部门提交的资料内容、临床试验中受试者的例数、临床试验的类型和复杂程度、影响受试者的风险水平和其他已知的相关问题。
修订版GCP提到申办方“可以在常规监查之外开展稽查”，还新增了关于药品监管部门可以要求申办者提供稽查报告的规定。当有严重不依从GCP的证据存在时，或在法律诉讼期间，监管当局可能会“根据工作需要”要求查看稽查报告。GCP第五章第五十二条规定：（一）申办者为评估临床试验的实施和对法律法规的依从性，可以在常规监查之外开展稽查；（五）药品监督管理部门根据工作需要，可以要求申办者提供稽查报告。
修订版GCP要求申办方建立稽查的SOP，要包括临床试验和质量管理体系两个方面的稽查，首次将质量管理体系稽查的内容列入了规范中。临床试验的质量不仅仅是在研究中心体现出来，更是需要一个完善的质量管理体系来保证。GCP第五章第五十二条规定：（三）申办者应当制定临床试验和试验质量管理体系的稽查规程，确保临床试验中稽查规程的实施。该规程应当拟定稽查目的、稽查方法、稽查次数和稽查报告的格式内容。稽查员在稽查过程中观察和发现的问题均应当有书面记录。
二、稽查的目的和意义
1、【天辰平台登录】评估临床试验的执行是否符合临床试验方案、SOP、GCP以及适用的法规要求；
2、依照参考文件评价依从性，从而确保试验数据的可靠性和保护受试者的权益；
3、评价临床试验系统的有效性；
4、为申办者和其他参与方提供改进的机会。
三、稽查的流程
稽查的一般流程如下：选择被稽查单位------制定稽查计划------做好稽查准备------通知被稽
查单位------稽查过程（开场会议、进行稽查、总结会议）------稽查结果与报告。
1、被稽查单位的选择
被稽查研究中心的选择：组长单位，受试者入选率过高或过低，入组最快，入组最多，不正常的
安全性和有效性结果，第一次合作的研究中心，既往有不良记录，临床试验超出其专业范围，同时承
担过多的试验项目，临床试验涉嫌违规或监查员提出应关注的。
2、稽查的准备
（1）【天辰注册入口】首先与研究机构相关人员确定稽查时间。通常在确认的稽查时间前1周，给研究者发送稽查确认函（包含稽查日程和人员信息等）。
通过监查员的协助，做好几个时间的预约：①与研究中心的临床试验管理机构和研究者预约稽查时间，同时确认需要研究中心需要稽查员携带的身份资质文件（有的研究中心要求稽查员要携带稽查委托函/身份证明函，以及GCP培训证书等等）。②与主要研究者和主要参与研究的人员预约时间和地点进行面谈。③提前确认好药品（器械）的存放位置，并与药品（器械）管理员预约时间进行药品（器械）清点。④提前确认好原始数据溯源的方式，包括HIS系统溯源（病历记录）和LIS系统溯源（检测结果记录）。如果是研究中心的电子系统，需要准备好可供稽查用的溯源账号。如果需要在临床试验管理机构溯源，还需要跟机构老师预约溯源时间。尤其需要注意的是，一般涉及到心电图，影像学，超声等特殊检查的，多需要到提供检验的科室进行溯源，所以需要跟检验科老师提前预约好时间。如果涉及到纸质病历溯源，还应该了解和收集具体病历记录保存的位置，预约好溯源时间。⑤确认各种文件存放的位置，比如研究者文件夹，研究病历，CRF，日记卡，药物（器械）发放回收记录，筛选入选表，鉴认代码表，随访表，受试者补偿领取表，以及项目中用到的其他表格（如第三方实验室样本申请表，离心时间表，设备仪器发放使用表等等）。确认后最好提前收集到一起，供稽查员查阅。⑥如果有生物样本保存的，还应该提前了解样本保存位置。
（2）稽查员应通过监查员（CRA）拿到相应的研究文件进行学习，并了解整个试验的情况，包括在该研究中心使用的方案、知情同意书、研究者手册、研究病历、CRF、PMP和监查计划、日记卡、相关表格等等。如果可能的话，监查报告和方案偏离报告也应该发送给稽查员进行学习。
3、对研究中心进行稽查
一般持续2-3天，可以根据项目复杂程度和需稽查的病例量进行调整。
4、撰写稽查报告。
完成各个稽查点的现场稽查后，稽查人员就要撰写稽查报告，将所有在现场稽查发现的问题，都会分级写在稽查报告里，完成后会发给项目经理和监查员并要求进行整改。
稽查报告的要点：基本信息，包括：唯一的稽查编号和标准页眉、被稽查的项目名称、研究中心、稽查过程、被稽查的操作人员、稽查员及稽查日期、稽查报告分发对象等；执行稽查摘要；稽查目的、范围和方法；相关背景信息；发现和建议；附件或附录，如需要；保密协议；稽查员签署姓名及日期。
问题的表述原则：将问题分类，根据重要性分级；问题的描述必须做到：言简意赅；有客观事实依
据，举出违反规定的例子；附参考的法规要求及SOP；相关纠正和/或预防措施。
四、稽查的内容
为提升临床试验稽查行业水平和药物临床试验能力，推动临床试验技术创新、稽查标准创新、临床试验数据多/双边互认，为我国创新药研究奠定坚实的临床试验基础，中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟于2018年 9月组织起草了《临床试验通用稽查标准》，并结合大量临床试验项目的稽查经验，对其进行了逐步完善。根据该稽查标准，临床试验现场稽查内容包括临床试验条件与合规性稽查、临床试验项目稽查、质量与风险管理稽查等。见附件--稽查内容。
五、稽查的重点
1、知情同意书
知情同意书是保障患者权益最重要的文件。不但每位受试者都要签署知情同意书，还要在病历里面记录签署知情同意书的过程，表明受试者已经给予了充分的时间来阅读和理解知情同意书，并给予了足够的机会来询问有关问题。
2、伦理及上报
3、试验用药品管理
4、人员资质和授权表
让合格的研究人员参与临床研究，是保证受试者权益的前提。每一位参与临床研究的人员，必须有相关的培训记录。这个培训记录必须发生在研究人员参与临床研究之前。CRA的培训记录也是重点稽查内容。培训记录包括ICH-GCP的培训记录，临床研究方案的培训记录，某些特殊检查的培训记录等等。
5、原始病历
6、试验操作的规范性和试验记录的真实性与一致性
7、方案违背的发现、记录和处理
比如：应做的检查没做；AE或SAE漏报；异常检查值漏判；没按入组排除标准操作；没按方案进行操作，比如发错药；使用了禁止使用的药品，接受了不该接受的治疗等等。
8、不良事件和严重不良事件
六、稽查发现问题的分级
稽查发现问题可按照重要性或影响程度分级。稽查发现问题分级定义如下：
1、重大问题
危及科学、伦理、法规或执业诚信的问题；导致申办者或监管机构拒绝接受研究或部分研究、引发监管行动的问题。这些问题需要高度关注并立刻采取行动。
2、主要问题
影响科学、伦理、法规或执业诚信的问题，以及那些如果不予以及时处理则有可能发展成重大问题的问题。这些问题要求及时采取行动。
3、次要问题
需要引起注意的问题，如果及时解决不太可能对临床试验产生重要影响。
4、建议
稽查过程中，稽查员发现的可以改进的机会。这些改进不涉及违背稽查所依据的标准即试验方案、标准操作规程、指南、GCP和相关法律法规。这些稽查发现仅作为告知和/或建议列出。
